根据一项新的研究，一种现有的药物可能有一天会保护绝经前妇女免受癌症治疗后改变生活的不孕症。
用放疗或某些化疗药物治疗癌症的妇女通常会不育。根据威尔康奈尔医学2006年的一项研究，近40%的女性乳腺癌幸存者经历了卵巢早衰，她们失去了卵巢的正常功能，经常变得不孕。
女性生来就有卵子储备，即未成熟的卵子，但这些卵母细胞是身体中最敏感的细胞之一，可能会被这种癌症治疗所消灭。
目前的研究发表在《遗传学》杂志上，由康奈尔大学生物医学科学、分子生物学和遗传学教授约翰·希门蒂(John Schimenti)领导。这项研究建立在他2014年的研究基础上，当时他发现了一种所谓的检查点蛋白(CHK2)，当卵母细胞受到辐射损伤时，它会被激活。
CHK2在消除DNA受损的卵母细胞的途径中起作用，这是一种自然功能，可以防止生育带有新突变的后代。当研究人员照射缺乏CHK2基因的小鼠时，卵母细胞存活下来，最终修复了DNA损伤，小鼠生下了健康的幼崽。
这项新研究探索了检查点2通路是否可以被化学抑制。
该论文的资深作者Schimenti说:“具有讽刺意味的是，事实证明，已有的CHK2抑制剂药物被开发出来用于癌症治疗，但它们对治疗癌症并不是很有用。”Schimenti实验室的研究生Vera Rinaldi是这篇论文的第一作者。里纳尔迪说:“通过给老鼠一种小分子的抑制剂药物，它基本上模仿了检查点基因的敲除。”
通过抑制检查点通路，卵母细胞不会被辐射杀死，并保持生育能力，使正常的幼崽出生。
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“一个主要的担忧是，”Schimenti说，“即使这些受辐射的卵母细胞导致了健康小鼠幼崽的诞生，但可以想象，它们携带的突变将在一两代后显现出来，因为我们正在绕过一个进化上重要的遗传质量控制机制。”这需要通过基因组测序来研究。”
当医生意识到需要进行破坏卵母细胞的癌症治疗时，女性可能会将其卵母细胞甚至卵巢组织切除并冷冻，但这种做法会延迟治疗。此外，当女性的卵母细胞耗尽时，她们的身体自然会进入更年期，因为她们的荷尔蒙系统会发生变化。
“这是一个严重的困境和情感问题，”Schimenti说，“当你把癌症诊断放在化疗可能带来的永久性改变生活的影响之上时，你必须面对一个紧急决定，即冒着生命危险推迟冷冻卵母细胞的治疗。”
这项研究开创了联合使用这种药物或相关药物并同时开始癌症治疗的先例，尽管这种干预首先需要漫长的人体试验。
Schimenti说:“虽然人类和老鼠的生理机能不同，要确定对人类安全有效的剂量还有很多工作要做，但很明显，我们已经有了这种方法的原理证明。”
来源:https://www.cornell.edu/
