美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)周四批准了几十年来首个新型抗精神病药物，这是一种用于治疗精神分裂症的药物，不会产生体重增加等致残副作用。
到目前为止，所有可用的抗精神病药物都是通过阻断多巴胺受体起作用的。在大多数精神分裂症患者中，他们可以将幻觉和偏执等症状减轻到可控制的水平。
但它们有严重的缺陷。体重增加是一种常见的副作用，导致精神分裂症患者患心脏病和过早死亡的几率很高。许多患者停止服用药物，抱怨药物使他们行动迟缓，缺乏动力。
这种名为Cobenfy的新药也会影响多巴胺的水平，但它是通过改变另一种神经递质乙酰胆碱的水平间接起作用的。研究人员希望，这种新方法将解决这种疾病最棘手的一些方面，比如缺乏动力和无法感受到快乐。
约翰霍普金斯大学医学院成人精神分裂症诊所主任弗雷德里克·c·努奇福拉博士说:“这是自这些药物问世以来，第一次发现了一种新的机制，所以我们真的很兴奋，也许我们有了新的治疗方法。”
尽管如此，这种新药仍有一些未解之谜。
仅发表了三篇关于这种药物疗效的对照研究，而且这三篇研究都只持续了五周。临床与经济评论研究所(Institute for Clinical and Economic Review)的医学主任戴维·林德(David Rind)博士说，因此，目前还不清楚Cobenfy在较长时期内的疗效如何，也不清楚它是否会对神经系统产生长期副作用，比如运动障碍。该研究所负责对上市的新药进行评估。
“我们不知道在过去的五周里它是如何发挥作用的，”林德说。他补充说，患者和医生“在真正看到药物的效果之前，对这些说法有点警惕。”
Cobenfy的营销公司Bristol Myers Squibb发布了服用该药物一年的患者的疗效总结，并表示他们没有出现代谢变化或运动障碍。该公司表示，完整的结果将于今年晚些时候公布。
华尔街和制药公司对这种药物非常兴奋，它们已经在研制其他产品，它们认为这些产品属于一种有前景的新型药物，可能用于治疗双相躁狂症、阿尔茨海默病和自闭症相关的易怒症，以及其他疾病。
William Blair的生物技术股票研究主管Matt Phipps表示，如果在痴呆症患者的精神病研究中显示出积极的结果，他预计该药每年将产生30亿至50亿美元的收入。
菲普斯说:“这是一个长期以来一直缺乏创新的领域，所以它肯定会激发人们的热情。”
BMS的首席商业化官亚当·伦科夫斯基(Adam Lenkowsky)说，BMS将其批发成本定为每月1,850美元，或每年约22,500美元，与其他品牌抗精神病药的价格一致。
他说，对于那些已经服用了几种抗精神病药物，但由于副作用而停药的患者来说，这种药物应该被视为一个“转换机会”。他说，大约80%的精神分裂症患者已经达到了这些标准。
Lenkowsky说:“我们已经和这个领域的几十位思想领袖进行了交谈，他们急切地等待着这项批准，为他们已经指定的病人，为那些对目前的治疗没有反应的病人。”
根据BMS的说法，与所有正在使用的抗精神病药物相比，Cobenfy不会带有FDA的黑框警告，这是FDA最强烈的警告，提醒患者和提供者注意严重的不良反应。
这种长期被称为KarXT的药物在临床试验中出现了恶心、便秘和胃痛等胃肠道问题。
美国食品和药物管理局在周四的批准声明中说，该药不应该给肝功能受损的患者服用，因为它可能导致肝损伤。
2019年被诊断出患有精神分裂症的电影制作人帕蒂·马尔卡希(Patty Mulcahey)说，她目前的药物控制了她的偏执和幻觉，但付出了沉重的代价:重复的身体动作，比如颤抖和眨眼，让人们在公共场合盯着她看。
她说，即使在过渡到低得多的剂量后，这种治疗也削弱了她的敏锐度和生活的乐趣。“这些都是医生们使用的非常粗糙的工具，”她补充说。“精神科医生正在尽他们最大的努力，但他们是非常粗糙的工具。”
她说，她非常渴望尝试这种新药，她已经计划明年年初请假，以防胃肠道出现副作用。
58岁的Mulcahey是Brigham and Women 's Faulkner医院精神科的同行专家，他说:“我只想回到充满活力和兴奋的一天，看着蓝天，感到快乐。”
像精神分裂症这样的精神障碍并不常见，影响了1%到3%的成年人。但这是一个沉重的负担，部分原因是美国缺乏健全的社区护理体系。尽管许多人在家人的帮助下控制了精神疾病，但其他人最终还是流落街头，在监禁、无家可归和短暂住院的过程中循环往复。
让精神科医生感到沮丧的是，现有的治疗方法只针对一组症状。Nucifora说，病人“可能会被声音折磨”。“我曾让人们从桥上跳下来，因为那些声音打扰了他们，折磨了他们。”
美国食品和药物管理局表示，精神分裂症患者过早死亡的风险更大，近5%的人死于自杀。
“精神分裂症是世界范围内致残的主要原因，”该机构药物中心精神病学部门主任蒂芙尼·法基奥尼(Tiffany Farchione)博士在周四晚上的一份声明中说。“这是一种严重的慢性精神疾病，通常会损害一个人的生活质量。”
市场上的抗精神病药物有效地控制了这些症状，这些症状被称为“阳性”。但Nucifora说，它们有令人不安的副作用，而且对社交退缩、认知障碍和缺乏动力等“消极”症状几乎没有影响。
他说:“试图治疗病人，并希望他们的阳性症状有所改善，这可能是非常令人沮丧的。”“我的意思是，你如何推动他们前进，提高他们的生活质量?”
和许多新药一样，这种新药是在失望中诞生的。20世纪90年代初，礼来公司开发了一种名为xanomeline的成分，用于治疗痴呆症，但最终搁置了它，因为它会引起恶心和呕吐等胃肠道副作用，导致患者退出临床试验。
2012年，Karuna Therapeutics从礼来公司获得了xanomeline的许可，并开始寻找阻断这些副作用的方法。Karuna的创始人、前研发总裁安德鲁·米勒(Andrew Miller)说，研究人员用一种算法预测了7410种可能的化合物中哪一种效果最好，最终选择了trospium chloride，它可以抵消xanomeline在胃肠道中的一些影响，但不会进入大脑。
“这是KarXT的发明，”米勒说。
在向美国食品和药物管理局提交该药物的批准时，Karuna引用了一项对252名精神分裂症患者进行的为期五周的研究，其中一半人服用Cobenfy，另一半服用安慰剂。结果是通过比较病人在一系列症状上的得分来衡量的，这些症状包括幻觉、敌意、紧张和迷失方向。
五周结束时，服用Cobenfy的患者的症状评分下降了约20分，而安慰剂组的症状评分下降了10分，这一改善被认为足以获得FDA的批准。
大约20%的患者出现恶心、便秘或胃痛，约14%的患者出现呕吐。
根据发表在医学杂志《柳叶刀》上的报告，这项研究的九名作者中有七人持有卡鲁纳治疗公司的股权。
收购了Karuna Therapeutics的BMS公布了对134名服用Cobenfy一年的患者的研究总结和数据的简要回顾，不过完整的结果要到今年晚些时候才会公布。
总结说，患者体重减轻，没有代谢变化，没有当前标准药物的副作用，也没有出现运动障碍。但62%的参与者经历了恶心、呕吐和便秘等不必要的副作用。今年春天，在意大利举行的一次会议上，对KarXT(现在称为Cobenfy)进行了为期一年的研究的其他摘要。
第一种抗精神病药物氯丙嗪(chlorpromazine)大约在70年前问世，尽管在随后的几十年里出现了一波又一波的新疗法，但它们使用的是相同的基本机制，即改变大脑中的多巴胺通路。
与此同时，大量的研究资金被用于研究这种疾病的生物学特性，研究发现了数百种基因变异，这些变异会带来一定程度的风险，但没有带来任何突破性的治疗方法。
“作为一名精神分裂症研究人员，我很不好意思地说，我们已经在遗传学上花费了数十亿美元的美国纳税人的钱，希望了解导致精神分裂症的原因，以帮助我们开发治疗精神分裂症的新药，但我们没有成功，”以色列特拉维夫谢巴医疗中心(Sheba Medical Center)精神病学部门的负责人马克·韦瑟(Mark Weiser)说。
“这就是令人兴奋的地方，”他说。“新东西实在太少了。”
本文最初发表于《纽约时报》。
