Ozempic和Wegovy的作用可能不止于减肥。十多年来，研究表明，用于治疗糖尿病的类似药物有一个令人惊讶的副作用:它们使人们想少喝酒——少得多。
对于多年来一直给病人开这些药的医生来说，像西马鲁肽这样的药物的明显疗效并不令人惊讶。2011年，印度的研究人员发现，一种名为利拉鲁肽(liraglutide)的药物，一种用于治疗糖尿病的GLP-1受体，显著减少了一小群患者的酒精摄入量。事实上，63名参与者中有9人已经完全戒酒。
这类药物可能用于治疗酒精中毒的迹象可以追溯到更早的时候。2005年，第一种GLP-1受体激动剂以艾塞那肽的形式出现在市场上，从那以后，伴随而来的对酒精的渴望逐渐减弱的传闻就被一遍又一遍地报道。丹麦哥本哈根精神病学中心的博士后研究员Mette Kruse Klausen说:“一些(病人)想要在假期里休息一下，因为他们想要享受一杯红酒。”如果这种已经被批准的安全药物能够抑制对酒精的渴望，那么它治疗酒精使用障碍(aud)的潜力是诱人的，据估计，全球有超过2.8亿人受到这种疾病的折磨。
后续研究进展缓慢。首先，研究人员必须在动物身上测试这种应用，他们确实这样做了——使用GLP-1受体激动剂来减少酒精摄入量确实显示出了希望。
随后对人类进行了研究:由Kruse Klausen领导的丹麦随机临床试验于2017年开始，研究用艾塞那肽治疗AUD患者。它对127名AUD患者有效;一半服用艾塞那肽，一半服用安慰剂。研究人员发现，艾塞那肽并没有减少两组人的酗酒天数。
从事这项研究的研究人员推测，缺乏疗效可能是由于两组人都接受了认知行为治疗。另一个因素可能是患者AUD的严重程度低于其他研究AUD治疗方法的试验，而且由于高辍学率，对AUD患者的干预研究很难进行，克鲁斯·克劳森说。对数据的另一项分析发现，这种药物在显著减少酒精摄入量方面是有效的——但仅限于那些符合肥胖标准的参与者。
试验失败的另一个原因可能是艾塞那肽的效力远不如它的新表亲西马鲁肽，也就是人们所熟知的奥赛匹克。现在Ozempic无处不在，越来越多的轶事证据表明，这些药物不仅可以减少对食物的渴望，还可以减少对网上购物、吸烟、咬指甲和酒精的渴望。
现在，支持像Ozempic这样的药物可以有效治疗AUD的观点的第一个经验证据开始出现。本周，发表在《科学》杂志上的一篇新论文强化了这一观点。这篇论文讲述了一系列的案例研究:6名患者服用了西马鲁肽来减肥，但他们也符合AUD的条件。所有六名参与者都表现出明显减轻的aud症状，即使是那些体重减轻最少的人。
这项小型研究仅仅是个开始。作者还在俄克拉荷马州塔尔萨进行了一项临床试验，研究西马鲁肽治疗AUD;一项姊妹研究正在马里兰州的巴尔的摩进行。俄克拉荷马州立大学药理学和生理学教授凯尔·西蒙斯(Kyle Simmons)和俄克拉荷马州立大学医学助理教授杰西·理查兹(Jesse Richards)表示，这些试验至少需要一年半的时间才能获得可发表的数据，因此完成这个病例系列是为了为临床试验数据奠定基础。(理查兹从生产GLP-1受体激动剂药物的诺和诺德(Novo Nordisk)和礼来(Eli Lilly)那里获得报酬，在会议上发言。)
虽然科学家们不确定这些药物是如何抑制对酒精的渴望的，但他们怀疑它们的作用途径与导致食欲下降的途径是一样的。对酒的渴望被认为是由酒精产生的奖励特性驱动的，通过大脑中释放的多巴胺的增加来传递。随着时间的推移，多巴胺的激增强化了对酒精的渴望。
GLP-1受体遍布全身，包括控制奖赏通路的大脑结构。这些受体控制激素GLP-1的释放，GLP-1在身体中发挥着多种作用，包括我们对酒精的反应。
像semaglutide这样的药物，它模仿GLP-1的作用，似乎是降低所需物质的量，就像食物或酒精一样，让人感到满足。理查兹说，一些病人报告说，他们去参加一个他们通常会喝很多酒的活动，比如体育比赛或钓鱼旅行，“他们不是喝正常的量，而是喝了一杯，然后有点无聊，就忘了它，”他说。
为了了解在神经系统层面上发生了什么，新的临床试验不仅会追踪酒精的消耗，还会通过功能磁共振成像扫描仪观察参与者的大脑对酒精线索的反应。
酒精只是众多上瘾物质中的一种。研究人员也在考虑像西马鲁肽这样的药物是否能帮助戒烟或治疗其他类型的药物成瘾。西蒙斯说，酒精是一个很好的起点，因为有大量的患者往往患有其他疾病，比如精神疾病。
但这项新的病例系列研究规模很小，而且标准的临床试验需要时间。11月24日，Simmons和Kruse Klausen，以及其他在这一应用方面的主要研究人员，写了一篇社论，警告说，尽管他们的研究显示出诱人的前景，但现在推广这种治疗还为时过早。他们说，首先，研究人员需要收集高质量的临床试验数据。
与此同时，他们强调，对于那些与纳曲酮、双硫仑和阿坎普罗酸等酒精类药物作斗争的人来说，有经过验证的有效治疗方法。但长期戒酒的人数和成功率都很低——在美国，只有不到2%的患者使用现有的治疗AUD的药物。西蒙斯说:“我们不希望病人去找他们的医疗保健提供者说，‘给我一些西马鲁肽，因为我想少喝酒。’”
在某种程度上，这可能已经发生了。大量的人使用西马鲁肽治疗糖尿病和肥胖症。其中一些人也可能，几乎是偶然地，发现它有助于解决酗酒问题。西蒙斯认为，如果这种情况发生，Ozempic和类似的药物可能很快成为有史以来使用最广泛的成瘾治疗药物。
