来自A*STAR分子与细胞生物学研究所(IMCB)和新加坡国家癌症中心(NCCS)的研究人员发现了PBRM1基因的缺失是如何导致肾癌发展的。这项研究发表在《自然细胞生物学》杂志上。
当PBRM1基因失活时，它会导致异常蛋白复合物的形成，激活一种叫做NF-κB的致癌途径。这些复合物在整个基因组中重新分配蛋白质，导致NF-κB活性升高和促进癌细胞生长的基因表达。
PBRM1基因是肾癌中第二常见的突变基因，但关于它如何影响肾癌形成的研究有限。这项研究为肾癌的发展提供了新的见解，并可能导致新的潜在治疗方法。
由IMCB染色质治疗实验室联合研究主任兼NCCS副首席执行官(研究)Teh Bin Tean教授领导的研究小组比较了正常和患病蛋白质，以了解它们对癌症发展的影响。
这些发现强调PBRM1作为一种保护机制，可以阻止NF-κB的异常激活并维持健康蛋白的完整性。此外，研究人员发现，用硼替佐米治疗肾癌可以抑制NF-κB的激活，延缓肿瘤的生长。
“为了更好地了解PBRM1基因如何激活致癌途径，我们已经找到了针对肾癌的潜在新方法。这些发现为科学家和临床医生提供了一个新的治疗靶点，可用于开发与NF-κB途径相关的所有癌症的改进治疗方法，”该研究的资深作者Teh Bin Tean教授说。
“PBRM1的失活是一种由改变细胞中DNA结构引起的遗传变化。科学家们一直在寻找针对和治疗这些变化以预防癌症的方法。我们的研究已经证明，控制和靶向这种遗传变化是可能的，从而为新兴的治疗方法铺平了道路，以开发适合癌症的治疗方法，”该研究的主要作者、基因泰克肿瘤生物信息学和发现肿瘤学部门的首席科学家姚晓赛博士说。
姚晓赛等，pbrm1缺陷PBAF复合物靶向异常基因组位点激活透明细胞肾细胞癌的NF-κB通路，Nature cell Biology(2023)。DOI: 10.1038/s41556-023-01122-y
由新加坡科学技术研究局(A*STAR)提供
引用:解开肾癌的关键:研究推进了对肿瘤生长的理解(2023,7月28日)
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