美国贝塞斯达国立卫生研究院国家心肺血液研究所的研究人员发现，对于患有肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)的人来说，这是一个潜在的突破，这种疾病的特征是极度疲惫、运动后的乏力和认知问题。
在PNAS上发表的一篇论文中，“WASF3破坏线粒体呼吸并可能介导肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征的运动不耐受”，研究小组详细介绍了增加WASF3蛋白对线粒体蛋白组装的影响，阻碍了能量的产生。
这项研究的重点是一位经历了严重长期疲劳的女性(S1)。运动后测量肌肉的磷酸肌酸再生显示线粒体ATP合成能力明显延迟。这一发现随后进行了细胞试验，发现信号通路(MPAK)中一种酶的磷酸化活化增加。
在一项大型数据库荟萃分析中，MPAK先前与慢性疲劳综合征有关。在该元数据研究中，基因WASF3被强调为进一步研究的一个很好的候选者，该基因产生一种可以激活增加的磷酸化激活的蛋白质。
研究人员检测了S1的肌肉组织，发现WASF3水平升高，这表明她的病情及其背后的机制与其他研究中发现的慢性疲劳综合征的更大病理有关。
进一步研究，基因工程小鼠模型WASF3水平升高，小鼠出现线粒体功能障碍和跑步机性能下降。
再次转向阅读先前研究的科学工具，研究小组发现，据报道WASF3受BiP (GRP78)调节，BiP是一种内质网(ER)伴侣蛋白质量控制，其缺陷反应可导致内质网应激和代谢紊乱。随着对内质网和线粒体之间肌肉功能相互作用的理解，目前的研究小组推断内质网应激可能调节肌肉细胞中的WASF3。
为了测试内质网应激和WASF3之间的联系，研究人员用内质网应激诱导剂处理人类成肌细胞，观察到WASF3蛋白的增加。WASF3的水平与MTCO1的水平呈负相关，MTCO1是线粒体电子传递链的最后一种酶，它驱动氧化磷酸化。
这种破坏导致线粒体耗氧量减少，为慢性疲劳患者的运动不耐受和运动后不适等症状提供了分子解释。
来自ME/CFS患者的肌肉样本也显示出较高的WASF3水平和较低的相关线粒体蛋白复合物水平。
虽然这项研究只关注一个人，但与更大的研究群体的联系，与先前发现的机制的相关性，以及新的发现，可能对慢性疲劳的治疗有广泛的影响。
更多信息:Ping-yuan Wang等人，WASF3破坏线粒体呼吸并可能介导肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征的运动不耐，Proceedings of National Academy of Sciences(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2302738120期刊信息:美国国家科学院院刊
?2023 Science X Network
引用:以下时间
疲劳机制的来源:WASF3和mitocho
内呼吸(2023年，8月17日)2023年8月17日检索自https://medicalxpress.com/news/2023-08-chronic-fatigue-mechanisms-source-wasf3.html本文档
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