新德里:美国食品和药物管理局(USFDA)上周批准了两种突破性的基因疗法——顶点制药和CRISPR治疗公司的Casgevy，以及蓝鸟生物公司的Lyfgenia——用于治疗12岁及以上患者的镰状细胞病(SCD)。
这一进展标志着利用创新的细胞基因疗法，在治疗一种主要影响红细胞在全身携带足够氧气的能力的使人衰弱的疾病方面取得了里程碑式的医学进步。
这两种获批的产品都是由患者自身的血液干细胞制成，经过修饰后，作为造血(血液)干细胞移植的一部分，一次性单剂量输注。
Casgevy利用CRISPR/Cas9 (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats-CRISPR associated)技术，这是一种基因组编辑系统。
Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna因发现CRISPR/Cas9基因剪刀而获得2020年诺贝尔化学奖，CRISPR/Cas9基因剪刀被称为基因技术最锋利的工具之一。
印度是世界上SCD携带者数量最多的国家，自2018年以来，科学和工业研究委员会-基因组学和综合生物学研究所(CSIR-IGIB)的科学家们一直在努力开发一种使用相同技术的SCD基因疗法。
CSIR-IGIB项目的首席科学家Debojyoti Chakraborty告诉ThePrint:“在证明了在人类诱导的多能干细胞(一种通常只存在于早期胚胎发育过程中的特殊有效类型的干细胞)中开发的疗法之后，我们现在处于该疗法试验的临床前阶段。”
他说，动物研究之后的下一步是在监管部门批准这种疗法后，与德里的全印度医学科学研究所(AIIMS)和印度科技部合作，在印度开始对SCD患者进行一期临床试验。
一旦在印度可用，这种疗法可能会给印度数百万SCD患者带来福音。今年，印度启动了国家镰状细胞贫血消除任务，目标是到2047年消除这种疾病。
镰状细胞病是一组遗传性血液疾病，主要由血红蛋白突变引起，血红蛋白是红细胞中发现的一种蛋白质，负责向身体组织输送氧气。这种突变导致红细胞形成新月形或“镰刀”形。
这些镰状红细胞限制了血管的流动，限制了向身体组织的氧气输送，导致严重的疼痛和器官损伤，称为血管闭塞事件(VOEs)或血管闭塞危机(VOCs)。
这些事件或危机的再次发生可导致危及生命的残疾和早期死亡。美国食品和药物管理局已经批准了这两种新的治疗方法，用于12岁及以上有VOCs病史的SCD患者。
在使用Casgevy治疗的情况下，患者的造血干细胞是通过使用CRISPR/Cas9技术进行基因组编辑来修饰的。该工具可以直接切割目标区域的DNA，从而能够准确地编辑(删除，添加或替换)DNA。
经过修饰的造血干细胞随后被移植回患者体内，在那里它们在骨髓内植入(附着并繁殖)，并增加胎儿血红蛋白(HbF)的产生，这是一种促进氧气输送的血红蛋白。
在SCD患者中，增高的HbF水平可以防止红细胞的镰状坏死。
Lyfgenia也是一种基于细胞的基因疗法，但使用慢病毒载体(基因传递载体)进行基因修饰。
通过这种疗法，患者的血液干细胞经过基因修饰，产生HbAT87Q，这是一种基因疗法衍生的血红蛋白，其功能与血红蛋白a相似，后者是未受镰状细胞病影响的人产生的正常成人血红蛋白。
含有HbAT87Q的红细胞有较低的镰状和闭塞血流的风险。这些经过修饰的干细胞随后被送到患者体内。
这两种产品都是由患者自身的血液干细胞制成的，经过修饰后，作为造血干细胞移植的一部分，一次性单剂量输注。
在治疗之前，收集患者自身的干细胞，然后患者必须进行清髓调节(高剂量化疗)，这是一个从骨髓中取出细胞的过程，这样它们就可以被Casgevy和Lyfgenia的修饰细胞所取代。
但是这些疗法——尽管在临床试验中被证明非常有效——并非没有副作用。
就Casgevy而言，最常见的副作用是血小板和白细胞水平低、口腔溃疡、恶心、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、发热性中性粒细胞减少症(发烧和白细胞计数低)、头痛和瘙痒。
Lyfgenia最常见的副作用包括口腔炎(嘴唇、口腔和喉咙溃疡)、血小板、白细胞和红细胞水平低以及发热性中性粒细胞减少症。血液恶性肿瘤(血癌)也发生在Lyfgenia治疗的患者中。
美国食品和药物管理局表示，接受Casgevy或Lyfgenia治疗的患者将进行一项长期研究，以评估每种产品的安全性和有效性。
印度是全球疟疾负担最重的国家之一，仅次于尼日利亚，而且大多数部落人民都受到疟疾的折磨，一些社区报告受影响的人口高达40%。
报告患者人数最多的邦包括中央邦、古吉拉特邦、马哈拉施特拉邦、恰蒂斯加尔邦和泰米尔纳德邦等。
该病的显著症状包括急性疼痛发作、包括胸痛在内的急性胸综合征、高温(发热)、呼吸短促和感染。许多患有这种疾病的患者活不过5年，这些患者的平均寿命约为40-42年。
目前，大多数SCD患者只进行对症治疗来控制症状。唯一的治疗方法是骨髓移植，这是一种复杂的治疗方法，只要有符合生物规格的捐赠者，骨髓移植主要可以提供给儿科患者。
一些专家指出，骨髓移植的最佳效果只能来自年龄小于13岁的匹配的兄弟姐妹，这也有其自身的挑战。
Gurugram富通纪念研究所(Fortis Memorial Research Institute)血液学和骨髓移植主任拉胡尔·巴尔加瓦(Rahul Bhargava)博士表示:“移植会带来一系列并发症，死亡率和发病率为10%。”
因此，他补充说，如果负担得起，基因疗法可以为大量的人服务，而不受年龄和并发症的影响。他说:“骨髓移植需要更多的劳动，而基因疗法可以很容易地扩大规模，为大量患者服务。”
(Nida Fatima Siddiqui编辑)
